严海:力扼糖尿病魔的华人科学家

作者: 关于加拿大28  发布:2020-01-03

严海说,美国科学院院士、德克萨斯州西南医学院终身教授罗杰·昂格尔1975年提出一个重要理论:糖尿病是降糖因素两者不平衡造成的,前者不够,后者太高。过去一味追求增加前者,我们是降低后者。几十年来,大家在技术上没有攻克的,我们用抗胰高血糖素受体的抗体的方式解决了,用药物方法证明了争论近半个世纪治疗糖尿病理论的正确性。如果这一项目取得全面成功,将会改写治疗糖尿病的理论和临床方法。“如果把糖尿病看成点一堆柴火过度燃烧,胰岛素以及胰岛素受体为方向的治疗是浇水,我们是把柴拿掉,釜底抽薪。”

原因在大脑,治疗靠基因?

美国糖尿病协会从全球3000多个针对糖尿病的研究项目中选出300个在年会上以口头形式报告,其中有6个研究项目被遴选为主席特选大会报告,严海和他的团队所专研的REMD-477即是其中重要一项。REMD-477 在 I型糖尿病患者的临床一期试验显示:病人接受单次注射以后,不但显着减少胰岛素剂量,同时也降低了病人的血糖水平,而且没有造成低血糖的并发症。

胰高血糖素将成治疗关键?

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在从事新药开发的同时,严海也积极同国内同行交流合作,热切希望为祖国做点事。他领导的瑞美德最近同中国九芝堂股份有限公司建立了战略性合作伙伴关系。九芝堂累计投资了2亿多元人民币,和2014年组建的北京科信美德生物医药科技有限公司进行REMD-477在中国的临床开发。九芝堂公司董事长李振国对记者说,“我们十分看好REMD-477的未来发展潜力,九芝堂在加强传统中药生产的同时,将以REMD-477为切入点,进一步开拓国际市场。我们将一如既往推动这一项目的研究,全力以赴研制新药,造福中国乃至全世界的糖尿病患者。”

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目前,瑞美德及北京科信美德在美国已经完成了REMD-477针对I型糖尿病的临床1b试验,并且正在进行针对II型糖尿病的临床2期试验,有望下个季节在美国启动针对I型糖尿病的临床2期,明年年初在美国完成I型糖尿病的临床2期。公司也正在和中国医疗监管机构积极沟通,希望早日能够在中国进行临床试验,让广大的糖尿病患者早日用上安全有效的药物。

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“我们的研究结果得以被美国糖尿病协会选作2017年年会的‘主席特选大会报告’之一,是我们公司的殊荣。REMD-477代表了在I型糖尿病治疗领域的一项重大进展。这个项目2014年落地北京,全原创新,领先世界。”美国瑞美德生物制药公司及其分公司北京科信美德生物医药科技有限公司董事长严海博士近日在接受记者采访时一脸兴奋地说道。

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严海出生于江苏省连云港,1982年获得南京大学生物化学学士,1991年在美国康奈尔大学医学院获得细胞和分子生物学博士学位,1991年至1994年在美国纽约大学医学院从事博士后研究工作。博士后研究工作使得严海成为抗癌药索坦专利的受益人之一。其后,严海进入美国生物制药公司安进工作,从事大分子药物研发经历,历任科学家、资深科学家、首席科学家和蛋白系科学总监,启动和领导了16个科研项目,创立了领先世界的G蛋白偶联受体抗体平台。严海在安进公司工作了18年,是安进研究项目AMG477四个发明人之一。由于研究重点转移,该项目被安进暂停。2011年,严海离开安进,和志同道合的朋友合作创建了瑞美德。经过一系列商务和科学谈判,瑞美德获得了包括AMG477分子在内的针对胰高血糖素受体的所有抗体的全球独家专利许可,同时拥有全球唯一生产和销售权。获得授权后,公司将分子的名字从AMG477改为REMD-477。

好消息是,高血糖并不会杀死β细胞,只是让其“保持沉默”。阿奇利指出,这些“安静”的β细胞很可能“苏醒”和再分化,恢复其正常的生物活性。

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阿奇利认为,未来也许会借助胰岛素增敏剂,在2型糖尿病患者体内防止β细胞去分化,让1型糖尿病患者体内自己产生胰岛素,这或将迎来治疗糖尿病的新突破。

不少人误以为,糖尿病是因为吃糖过多引起的,但事实并非如此。根据世界卫生组织的定义,糖尿病是当胰腺产生不了足够的胰岛素,或人体无法有效利用所产生的胰岛素时出现的慢性疾病。

对于不断涌现的糖尿病治疗新探索,美国糖尿病学会医学和科学前主席罗伯特·亨利告诉记者,上述成果可能为治疗糖尿病带来变革,但科学界和公众需要保持谨慎,理性看待新科研成果以及可能面临的风险。

1型糖尿病病人体内不能产生胰岛素,迄今临床治疗的唯一方法就是注射胰岛素,但胰岛素单一疗法有其局限性,还会造成低血糖和心血管并发症。针对这种情况,严海研究团队研发了治疗1型糖尿病的G蛋白偶联受体抗体REMD-477,旨在阻断胰高血糖素通路,改善血糖水平,降低胰岛素剂量,并减少并发症。目前,这一新型治疗方案已完成一期临床试验,结果引发关注。

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为奖励阿奇利博士在胰岛β细胞生物学领域的新发现,美国糖尿病学会在年会上将2017年班廷奖颁发给阿奇利。班廷奖得名于发现胰岛素的加拿大科学家班廷,是该学会每年颁给糖尿病研发领域做出杰出贡献科学家的最高荣誉。

哈佛大学医学院纽约温思罗普大学医院首席研究员艾伦·雅各布森博士指出,研究表明,糖尿病可引发认知衰退,1型和2型糖尿病患者面临思维过程减慢风险。因此,他认为糖尿病治疗应就相关问题对大脑展开研究。

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美国华盛顿大学糖尿病研究院院长迈克尔·施瓦茨同样认为,胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍,并非糖尿病患病原因,而只是症状。

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